宋明家:连花清瘟的研究,到底有什么问题? | 中國報 China Press
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    宋明家:连花清瘟的研究,到底有什么问题?

     

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    “请关注乱服寒凉药物的后果!”

    某中医师在面书贴文,呼吁民众“中COVID后,不要胡乱服药”,并点名“X花X胶囊”,还举例几个因此药而“双腿软瘫无力”、“病情转重”的个案。

    本栏2021年5月28日拙作《连花清瘟胶囊是“克冠仙丹”吗?》(
    https://www.chinapress.com.my/?p=2526516:连花清瘟胶囊是克冠仙丹吗?/ )讨论过这议题,依据当时的研究数据,认为此药“改善新冠病毒病症状”科学证据不足。

    经过一年多,尤其确诊人数激增的当儿(媒体上看到的每天四五千病例,只是冰山一角),由于疫苗的集体功能,以及当前变异毒株的特性,多数患者症状也相对轻微。基于这种种原因,一些肺炎诊疗中草药,尤其是连花清瘟,成了民间抢手货。


    结论不可靠

    这药物在2020年4月被中国列入抗击新冠肺炎方案,用于治疗轻微症状患者,一些研究人员也进行了相关临床研究;截至8月10日,网络上可找到至少9篇相关论文(注1)。

    这些研究采用随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)或病例对照研究(case-control study),都说连花清瘟能“提高康复率”、“降低转重症率”等。

    但细看论文内容,却发现以下各种问题。

    比如受试者人数过少。

    除了钟南山教授的团队发表在《Phytomedicine》、武汉市第三医院的《中国药学杂志》研究达到临床试验受试者基本要求(分别为284和295人),其他7项研究受试者都介于30至100人之间;前两项研究结果也因观察和对照组结果差异不大,在临床上实用性不大。

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    再来就是“元分析”报告的问题。

    元分析(meta-analysis),是针对已发表的多份研究数据,再做统计分析,以总结“连花清瘟对新冠肺炎疗效”的综合评价。目前有9篇相关元分析报告,都说“连花清瘟有效”。

    问题是,这些元分析使用的,都不出以上9项研究的小样本数据;由于这些小型研究都各有不同实验设计,把这些不同性质数据作元分析统计,结论就不可靠。

    较负责任的元分析报告,都提到这缺陷。比如2021年5月《Medicine》的元分析(统计5个RCT研究,总受试者人数824)说此药可能对轻症病患有效,但“由于所用研究数据素质低,所以需要大型RCT来证明我们的结论”(https://doi.org/10.1097/MD.0000000000026059)。

    凸显利益冲突

    另一使用7项研究数据(916名受试者)的元分析报告,也警告读者“这些研究实验方法素质低,故此元分析无法提出明确结论”(引2022年6月《Frontiers in Pharmacology》期刊;https://doi.org/10.3389/fphar.2022.888820 )。类似这些警告,也出现在其他元分析论文(见2022年1月《Journal of Integrative
    Medicine》;https://doi.org/10.1016/j.joim.2021.10.005 )、2021年8月《Complementary Therapies in Medicine》;https://doi.org/10.1016/j.ctim.2021.102754 )。

    其实,只要大幅度增加受试者人数(比如1000人),并改善实验设计,所得结果必然更靠谱;诸如Paxlovid的西药RCT实验,都是这样作法。

    再者,钟南山团队2020年12月发表、很多人引用的《Phytomedicine》文章,相隔一年后在该期刊刊登了九项声明的“勘误”(Corrigendum);其中第一点“连花清瘟药商以岭药业提供给该研究10.4%的基金”,以及第二点的“论文通讯作者是以岭药业创始人吴以岭的女婿”(见2021年12月《Phytomedicine》;https://doi.org/10.1016/j.phymed.2021.153775 ),皆凸
    显该研究的利益冲突(conflict of interest)问题。

    依据当下科学数据,连花清瘟可能对部分人有效,国内外中医也认同“此药不适合体弱老人或脾胃虚弱病人”。

    每个药物都各有其功效,无所谓好坏。

    用在对的人、对的时间点,就是仙丹。

    注1:
    2020年2月《Chinese Journal of Experimental Traditional Medical
    Formulae》(http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3495.R.20200206.1500.004.html

    2020年3月《Tianjin Journal of Traditional Chinese
    Medicine》(http://kns.cnki.net/kcms/detail/12.1349.R.20200310.1024.004.html

    2020年4月《Journal of Bengbu Medical College》(https://doi.org/10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.02.004

    2020年6月《中国药学杂志》(http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.2162.R.20200422.1429.002.html

    2020年11月《Pharmacological Research》(https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.105126 )

    2020年12
    月《Phytomedicine》(https://doi.org/10.1016/j.phymed.2021.153775

    2020年
    《Journal of Traditional Chinese Medicine》(https://pesquisa.bvsalud.org/global-literature-on-novel-coronavirus-2019-ncov/resource/pt/czh-1181

    2021年3月《IntegrativeMedicine Research》( https://doi.org/10.1016/j.imr.2020.100644

    2022年2月《American Journal of Translational
    Research》(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8902566/ )。

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