西洋镜‧唤醒免疫细胞攻击癌细胞 癌症疗法新突破

报导：陈筱柔
资料：MSD、互联网

制药界对于免疫疗法的研究历时已久，但过去始终只闻楼梯响。今年，我国正式核准引入FDA加速核批的第一个免疫疗法，让晚期非小细胞癌和转移性黑色素瘤患者看见治疗新曙光！

于2013年，权威科学杂志《Science》曾将癌症免疫疗法，誉为当年年度科学的最大突破；2015年，美国癌症研究协会盘点年度医学重大成果，癌症免疫疗法也再度上榜。

国际医药专家和科学家们甚至预言，免疫疗法将会成为药厂竞逐的新战场，尤其是免疫检查点抑制剂。

2016年进入尾声之际，第一种免疫疗法药物KEYTRUDA（pembrolizumab），终于在我国核准上市。

让我国权威肿瘤专科医生告诉你，免疫疗法究竟如何成为抗癌新利器？

抗癌反应持久副作用少

临床肿瘤专科顾问拿督莫哈末依布拉欣医生（Dato’ Dr Mohamed Ibrahim bin Dato’ Abdul Wahid）认为，免疫疗法是癌症治疗的新篇章。

“事实上，免疫疗法已经成为治疗癌症的重要部分。它比目前的治疗方法具有更大的潜力，而且可提供更持久的抗癌反应，副作用也比较少。简单来说，免疫疗法能够更有效提高患者长期存活率，以及改善患者的生活品质。”

免疫疗法药物的关键作用，是唤醒自身的免疫细胞攻击癌细胞，因此，具有可以治疗多种癌症的特性，最大的特色是可单独使用；若治疗有效，身体状况会在很长一段时间可以保持稳定。

这种特性也因此让免疫疗法药物，成为现代西医抗癌药的重大突破。

适用于多种癌症

临床肿瘤学专科顾问马丁医生（Dr Martin Mellor Abdullah）以肺癌作为例子，说明免疫疗法对于适用患者的帮助：“肺癌是全世界最常见导致死亡的癌症，它的死亡数据比乳癌、前列腺癌和结肠癌的总和还要多。

马来西亚光在2012年就有4403宗肺癌个案，而肺癌死亡率超过80%。在各种肺癌类型中，非小细胞型肺癌是最常见的肺癌，大约85%的肺癌都属于非小细胞肺癌。然而，由于大多数肺癌都没有症状，往往等待疾病进入晚期才被发现，造成治疗变得更具挑战性。

过去，肺癌的治疗都以化疗为主，但身体状况欠佳的患者未必可以承受，随后标靶治疗药物面世，我们才有了减缓或抑制肿瘤成长的另一个选择，然而，同样的，标靶治疗药物也仅适用于特定患者。

透过强化免疫系统消灭癌细胞能力，来对抗癌症的免疫疗法药物，则可以适用于更多患者。虽然目前仍然无法达到根治目标，但可以延长患者存活率及改善生活品质。”

他坦言，目前免疫疗法药物费用确实不菲，但撇开价格因素，免疫疗法无疑是晚期癌症患者的另一个新希望。

事实上，药费高昂几乎是大部分癌症治疗难解的结，我们惟有希望未来能随着更多免疫疗法药物面世，以及药厂与政府的政策设定，药物价格可以更快达到患者可负担的水平及普及化使用。

认识免疫疗法新药KEYTRUDA

我国今年核准引入首个抑制免疫检查点蛋白PD-1单株抗体的免疫疗法Keytruda（pembrolizumab），是一种免疫检查点抑制剂。这种药物的主要作用，是阻断免疫细胞中的PD-1受体与肿瘤蛋白配体PD-L1的结合，原因在于这两种基因的互动，能让部分肿瘤逃过免疫细胞的侦测和歼灭。

换言之，这种称为免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors）的免疫疗法，并非直接作用于肿瘤，而是透过阻止免疫系统受到肿瘤牵制的机制，阻断这个“掩敌”机制，让免疫细胞可以继续发挥，以达到消灭肿瘤细胞作用和提高防治癌症的疗效。此药已获准在我国应用于治疗确诊为PD-L1表现的成人晚期非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤（黑色素瘤为一线治疗，而非小细胞癌则作为二线治疗）。

当然，如同所有的药物治疗，这项治疗并不是“万灵丹”，因此并非所有晚期非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤患者都可以接受这项治疗，原因在于这是一项伴随诊断的治疗，患者必须接受相关检查（例如：PD-L1水平），才能确定能否从治疗中得益。

何谓免疫检查点？

免疫检查点，是免疫疗法的关键词，但免疫检查点究竟是什么？

想要了解免疫检查点，就要先从理解免疫系统的运作方式开始。

我们的免疫系统，一旦遇到一些外来物质引发发炎反应时，免疫细胞会会被活化，进而攻击外来的物质。但是，过度活化不仅破坏外来物质，还会破坏自己的细胞，造成太厉害的发炎反应，所以免疫系统需要一些物质去抑制，让免疫细胞适可而止，这个东西就称为“免疫检查点”。

免疫检查点原来的作用，是控制免疫系统，让它反应在某一程度，足以杀死外来东西就好，不要一发不可收拾，过度伤害自己。

近年来，科学家发现人体的免疫系统不能杀死癌细胞的原因之一，是因为癌细胞巧妙发展了与免疫细胞“握手言和”的方法。突变的癌症细胞在癌细胞表面上长了可以与这些受体结合的蛋白质（称为配体），刚好可以嵌住T细胞表面的特殊蛋白质，因此，T细胞就不会对癌细胞发动攻击，让癌细胞躲过免疫系统的监管，让T细胞未战先亡。

免疫检查点抑制剂，就是根据上述理论和想法设计，经过科学家多年努力研发而成的“免疫疗法”药物。

多项临床试验发现，这些免疫检查点抑制剂，可以在许多不同的癌症中，发挥杀死癌细胞的功能，比起化学疗法疗效更佳，存活期也更长，因此，成为了癌症治疗的另一种新突破，也促使许多国际大药厂纷纷投入此类药物的开发与研究。

【医学小辞典】
肺癌、黑色素瘤知多点

＊肺癌＊

肺癌是肺组织，通常在气道内层里的细胞形成的癌症，主要分为两种主要类型：非小细胞型肺癌 （简称NSCLC）和小细胞型肺癌（简称SCLC），非小细胞型肺癌占所有肺癌病例的85%～90%左右。数十年来，肺癌一直是世界上最常见的癌症，估计2012年就有180万新病例，也是全球最常导致死亡的癌症，估计每五个死亡病例中，就有一个死于肺癌。肺癌是人类癌症中最具侵略性的癌症之一，5年生存率仅有10%～15%。

＊黑色素瘤＊

黑色素瘤是一种癌症，最常见于皮肤。黑色素瘤在皮肤的色素生成细胞开始（黑素细胞）生长。黑色素瘤也可长在身体其他部位，例如：眼睛、消化道、指甲和口腔。黑色素瘤是最严重的皮肤癌，虽然仅占少于2%皮肤癌病例，但却是皮肤癌大多数死亡案例的导因。45岁以下的人群中，女性的得病率高于男性，60岁阶层的男性的得病率则比女性高出双倍，进入80岁阶段，男性的得病率几乎是女性的三倍。