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《法证先锋V》秉承《法证》系列特色，除了保持“小丑”标志性元素，还渗入“十八层地狱”等不同杀人手法；在各单元出场的个别主角，更与背后的重大阴谋有关联。
《法证先锋V》剧情承接第四辑结尾留下的悬点，除了保留郑俊弘和杨梓菁所饰演的角色，其余内容与前四辑均无关，但“灭罪铁三角”组合──法证部、法医科及重案组，仍是卖点之一。
剧情故事虽继续主打悬疑，但个中案件及布局较之前更令人意想不到，除了有搜证、解剖、追逐及爆破场面，也有不少极具视觉震撼效果的杀人场面，包括火烧人等。
系列标志性人物“小丑”则继续以触目惊心的方式出场，除了表情似笑非笑、阴险莫名，其中一幕进行涂鸦的画面，似乎暗示“杀人”背后暗藏著与艺术美感有关的歪念，更为故事主线释出重大线索。
《法证V》主演阵容与前四辑截然不同，换上黄宗泽、蔡思贝、袁伟豪及蔡洁等人。黄宗泽为演好法证专家一角花尽心思，主动提议将头发染白，营造成熟专业感觉。
黄宗泽扮演的法证高级化验师“余星柏”，为人聪颖、心思细密，喜欢利用科学知识解决日常生活难题，连吃饭也独来独往的他，在剧中自嘲是“孤独的美食家”，唯一能够交流的好友，仅有法医科高级医生范佩清，两人对谈内容更经常离不开“科学”、“数据”及“逻辑”，过瘾之余亦别具资讯性。
监制方浤酌透露，剧中“孤独精”的黄宗泽，私底下却热情、热心，更化身“副导”协助导演打点及指挥，令拍摄过程更顺利，因此获封“法证暖男”。
至于饰演睿智、冷静兼重情重义的法医蔡洁，事先也下足功夫，收到剧本后立即重看以前的《法证》系列作品、研究解剖书、向医生朋友偷师，更买了医科生学缝针用的工具回家练习。
袁伟豪饰演重案组高级督察井浩然，由于背负沉重的过去，在剧中近乎不苟言笑，被指是“面瘫刑警”。井浩然背后更有不为人知的故事，长期备受失眠问题困扰。为了符合角色“失眠”设定，袁伟豪在化妆方面亦打造“颓废造型”，剧中更与黄宗泽不打不相识，而蔡洁就是两人顺利磨合的功臣。
剧情介绍
法证事务部高级化验师余星柏（黄宗泽饰）以精辟方法找出证据，受热血女警霍宝英（王敏奕饰）倾慕，谱出一段无法以科学计算的爱情。法医科高级医生范佩清（蔡洁饰）冷静睿智，得流氓医生秦克男（洪永城饰）默默守护，冲破困境。重案组高级督察井浩然（袁伟豪饰）不眠不休，与斜杠女子谭倩雯（蔡思贝饰）互相扶持，追寻真相。面对消失的证据、迷失的困局、狡猾的凶手，法证团队要还生者公道，替死者雪冤……
